Dit sfeervolle huis werd in 1551 in opdracht van Engelbert van Ensse gebouwd. Engelbert was Drost van Drenthe en rentmeester van Salland. Hij was als vertrouweling van de Habsburgse vorsten Karel V en Filips II, die in de Nederlanden regeerden, bijzonder rijk en machtig. Het huis moest bij die status passen.

Ook na Engelbert hebben hier nog eeuwenlang regenten gewoond, die het huis moderniseerden naar de smaak van hun tijd. Tussen 1896 en 1902 was hier een klein ziekenhuis gevestigd. In 1905 werd het pand een museum. In wat voorheen de operatiekamer was, hangen nu schilderijen.

Het Drostenhuis laat zien hoe de Zwolse regenten in de 18de eeuw woonden. De salon ademt elegantie en de Blokzijlkamer de ingetogen rijkdom van de 17de eeuw. De keuken is simpelweg de mooiste museumkeuken van Nederland. Op de bovenverdieping wordt de geschiedenis van Zwolle en Overijssel belicht.